【南方日報】全球首例,！阻斷“小飛俠”基因遺傳，中山一院助罕見病夫妻生下健康寶寶
? ? ? 近日,，中山一院生殖醫(yī)學中心應用納米孔測序PGT技術（俗稱“三代試管嬰兒”）成功阻斷1例新發(fā)嵌合面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD,，也被稱為“小飛俠”）遺傳，幫助孕婦順利產(chǎn)生下一名健康寶寶,。根據(jù)公開文獻檢索,，這是全球首例通過該技術成功阻斷FSHD遺傳的病例。
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?何先生夫婦生下健康寶寶,。
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? ? ? “翼狀肩”男子基因檢測查出罕見病
? ? ? 6年前,，何先生（化名）發(fā)現(xiàn)自己雙上肢體乏力，活動時想要抬起雙手臂都困難,。隨著時間推移,，他的病情加重，出現(xiàn)左下肢無力癥狀,，身體外形也逐漸起了變化,，雙側肩胛骨突出明顯，變成了“翼狀肩”,，并伴有左下肢腓腸肌萎縮,，他的生活及心理都受到了極大打擊。
? ? ? 何先生四處尋醫(yī)問藥未果,，做了各種檢測也未能明確這怪異疾病的具體原因，詳細追問包括父母在內(nèi)的眾多家族中人也未見有類似情況,。2022年,，幾經(jīng)輾轉的何先生與顏女士（化名）夫婦一同來到中山一院生殖醫(yī)學中心尋求幫助，希望能夠生育一名健康的寶寶,。
? ? ? 醫(yī)護人員詳細了解,、分析情況后，認為何先生的癥狀源自于基因異常的可能性最大,。生殖醫(yī)學中心PGT實驗室人員抽絲剝繭,，通過全基因組光學圖譜技術，發(fā)現(xiàn)何先生4號染色體上存在三種D4Z4重復單元的次數(shù),，其中一種為小于10次的重復單元缺失（正常人重復次數(shù)應為兩種,，且均應該大于10次）。他的真正病因終于水落石出,，原來是患有面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥,。
? ? ? 什么是面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥？中山一院專家介紹,，面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥是一種罕見的遺傳性進行性神經(jīng)肌肉疾病,，通過常染色體顯性遺傳,，發(fā)病率為1/8,300-1/15,000。根據(jù)遺傳因素不同,，可分為FSHD1和FSHD2兩種類型,。
? ? ? FSHD的臨床表現(xiàn)為面部肌肉、上肢和上肢帶肌的非對稱性進行性萎縮,，一般會出現(xiàn)微笑困難,、上肢不能平舉、肩胛翼狀突出等,，疾病可逐漸累積下肢肌肉,，約20%患者需要依靠輪椅生活。
? ? ? 目前,，F(xiàn)SHD尚無有效的治療方法,，患者夫婦生育時，孩子的發(fā)病風險高,，因此三代試管嬰兒技術或產(chǎn)前診斷是有效的預防途徑,，而成功構建單體型連鎖分析是準確進行胚胎植入前單基因遺傳病檢測的前提。
? ? ? 在此病例中,，由于FSHD致病基因結構非常復雜,，且何先生家系僅有一位患者攜帶變異，胚胎檢測無法使用外周血或產(chǎn)前診斷FSHD的常規(guī)技術,，且難以構建疾病新發(fā)患者的單體型,。中山一院生殖醫(yī)學中心基于納米孔測序技術超長讀長的特性，成功構建出了患者FSHD缺失重復單元所在的致病單體型,。
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專家正在進行個性化 PGT試驗,。
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? ? ? 個性化PGT技術助孕 產(chǎn)婦成功誕下健康寶寶
? ? ? 在明確了致病原因后，專家對他們的整體情況進行評估后,，制定了周全的PGT檢測方案以及助孕治療方案,。顏女士經(jīng)過促排卵、體外受精,、胚胎培養(yǎng)等一系列助孕治療,，最終獲得8枚優(yōu)質(zhì)胚胎。實驗室人員通過嚴密設計的個性化納米孔測序PGT檢測方案,，發(fā)現(xiàn)其中6枚胚胎不攜帶父親來源的致病單體型,，是可以進行移植的胚胎。
? ? ? 3個月后,，生殖中心醫(yī)生為顏女士選擇了其中一枚正常胚胎進行移植,，顏女士成功獲得妊娠。在她孕17周時,，胎兒醫(yī)學中心醫(yī)生通過羊水穿刺為胎兒進行了FSHD的產(chǎn)前診斷,，全基因組光學圖譜結果提示胎兒D4Z4重復數(shù)目正常,。今年4月，在醫(yī)護人員精心治療和關懷下,，顏女士剖宮產(chǎn)誕下了一名健康的足月寶寶,。
? ? ? 專家介紹，納米孔測序技術是一種基于電信號測序的長讀長測序技術,，目前越來越多的醫(yī)學臨床及科研項目已開展應用長讀長測序技術,，研究致病基因變異未知的遺傳疾病。
? ? ? 在生殖遺傳方向上,，為需要不孕不育診斷,、遺傳病檢測、胚胎植入前遺傳病檢測等的患者提供長讀長測序,，以及一些常規(guī)短讀長測序技術難以檢測到的變異類 型,，可以進一步提高遺傳病的檢出率，為患者明確遺傳病因,，指導更精準的診療,。同時，也能夠?qū)崿F(xiàn)對明確診斷的基因變異位點進行胚胎植入前阻斷,，降低生育風險,，助力生育健康新生命。
? ? ? 中山一院生殖醫(yī)學中心是中國大陸最早開展胚胎植入前遺傳學診斷技術的單位,，目前,，生殖醫(yī)學中心已成功應用基于納米孔測序的PGT技術對4例FSHD患者家系構建單體型分析，并成功對2名FSHD患者的胚胎進行檢測,，1名已經(jīng)生育了健康寶寶,，另1名正在妊娠中。
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記者 卞德龍
報道日期：2024-05-17
